Установлено, что при одновременном отсутствии в печени фагоцитарных рецепторов стабилин-1 и стабилин-2 нарушается удаление из крови ряда токсичных веществ и формируется необратимое поражение почек - гломерулофиброзная нефропатия.

В каждой клетке организма ежесекундно протекают десятки тысяч биохимических реакций. Они охватывают практически все известные виды биомолекул. За счёт этого осуществляется постоянное обновление белков, липидов, полисахаридов, ферментов, нуклеиновых кислот и многих других веществ. Одновременно происходит разрушение (деградация) "отработавших" свой срок молекул, и, хотя многие образующиеся при этом простые компоненты вновь используются для биосинтеза сложных веществ, некоторые продукты расщепления представляют определённую угрозу для организма. Например, при распаде аминокислот образуется высокотоксичный аммиак.

Для своевременного избавления организма от опасных продуктов метаболизма существует несколько механизмов детоксикации веществ. Наиболее эффективные из них расположены в печени и почках. Например, образовавшийся в тканях аммиак переносится кровью в гепатоциты (клетки печени), где превращается в нетоксичный карбамид (мочевину), попадающий из печени с кровотоком в почки, которые выводят указанное вещество с мочой. При нарушении деятельности печени и почек возникает реальная угроза для жизни человека и животных, поскольку аммиак и иные токсичные вещества быстро накапливаются в крови, провоцируя поражение центральной нервной системы и других жизненно важных органов. Интересно, что при серьёзных хронических заболеваниях печени (например, при циррозе, гепатозе, некрозе печени) практически всегда наблюдается ухудшение функции почек [1].

Важную роль в удалении нежелательных веществ играют особые клетки - макрофаги. Их очень много находится в селезёнке, лёгких, брюшной полости, кишечнике, в крови, на внутренней стенке сосудов и в лимфоузлах. В значительном количестве макрофаги присутствует в синусных системах печени. Эти клетки условно обозначают LSEC (liver sinusoidal endothelial cells). Они богаты особыми высокочувствительными белками-рецепторами, активирующими процессы расщепления и утилизации компонентов соединительной ткани (в частности, коллагена). Среди них следует отметить два рецептора: стабилин-1 и стабилин-2. Они стимулируют поглощение из крови ряда важных веществ (гепарина, некоторых гормонов, биорегуляторов и модифицированных белков) и их последующее расщепление гепатоцитами [2]. Оба стабилина находятся внутри клеточной мембраны, края их молекул выступают за её пределы и, определяя характер веществ, приближающихся к клетке, они передают специфические сигналы в цитоплазму для коррекции метаболических и физиологических процессов.

Группа учёных из Германии под руководством Kai Schledzewski [3] провела сложное экспериментальное исследование, целью которого было установление степени участия макрофагальных стабилинов печени в формировании патологии почек. Для этого, путём воздействия на генетический аппарат, были получены лабораторные животные с избирательным и одновременным отсутствием указанных выше рецепторов.

Исследование показало, что при дефиците только стабилина-1 или стабилина-2 не прослеживается серьёзных изменений в организме. Если же в макрофагах печени отсутствуют оба стабилина, то у животных возникает тяжёлое поражение почек - гломерулофиброз (необратимые склеротические изменения в почечных капиллярных клубочках) и почечная недостаточность. Последующий анализ подтвердил, что причиной этого является существенное торможение выделения токсичных веществ из организма, прогрессивное увеличение их концентрации в крови и крайне неблагоприятное воздействие на ткань почек. Итогом становится преждевременная смерть.

Таким образом, доказано, что тяжёлое поражение ткани почек при серьёзных заболеваниях печени обусловлено одновременным дефицитом фагоцитарных рецепторов стабилин-1 и стабилин-2, из-за чего сильно возрастает концентрация токсичных продуктов метаболизма в крови. Данный факт чрезвычайно важен для разработки принципиально новых терапевтических методов лечения болезней печени и почек.

[1] Медицинский научный и учебно-методический журнал. (8) 82-90 (2002)

[2] J. Leukocyte Biology. 76: 1151-1161 (2004)

[3] J. Clin. Invest. 121: (2) 703–714 (2011)

Источник: http://www.scientific.ru