Установлено, что в процессе лечения антибиотиками возникают стабильные изменения кишечной микрофлоры с преобладанием резистентных к ванкомицину энтерококков и создаются условия для активного распространения микробов по системе кровообращения.

С тех пор, как А. Флеминг впервые обратил внимание на антибактериальные свойства плесени и был получен пенициллин, арсенал антибиотиков расширился до огромных размеров. Ежегодно он пополняется современными препаратами, но их применение в медицине ставит перед врачами новые вопросы, связанные с многочисленными побочными эффектами и нежелательными последствиями.

К большому сожалению, широкое использование антибиотиков позволило многим бактериям постепенно адаптироваться к ним и приобрести невосприимчивость (резистентность). Например, очень часто госпитализируются больные, у которых воспалительные процессы вызываются такими микробами как стафилококк (Staphylococcus aureus), синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa), кишечная палочка (Escherichia coli), Acinetobacter и другими резистентными микробами [1,2]. Они поражают систему дыхания, сердечную мышцу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, мочеполовую систему, кожные покровы, обуславливая тяжёлые и длительно протекающие патологические процессы.

Известно, что у здорового человека в кишечнике находится оптимальное количество микробов, формирующих его нормальную микрофлору. Современные микробиологические исследования показали, что она состоит более чем из 1000 видов бактерий. Они не только обеспечивают стабильность пищеварения, но и принимают активное участие во многих процессах, крайне необходимых для организма. Эти микробы расщепляют клетчатку пищи, снижают интенсивность гнилостных процессов, влияют на обмен липидов, стимулируют развитие сосудистой сети кишечника, синтезируют целый ряд витаминов, трансформируют пигменты жёлчи, способствуют защите эпителия кишечника от повреждений, влияют на расположенные в нём компоненты иммунной системы.

Когда устойчивые к антибиотикам микроорганизмы начинают размножаться в желудочно-кишечном тракте, они агрессивно влияют на нормальную микрофлору и заселяют своими колониями полость кишечника и его слизистую оболочку. Результатом этого становится не только формирование дисбактериоза (т.е. нарушения нормального спектра микробов), но и появление структурно-функциональных изменений в кишечнике с развитием энтерита, колита, метеоризма, диареи, болевого синдрома, угнетения всасывающей функции и т.п. Однако до сих пор практически не изучены такие аспекты: а) каким образом индуцированные антибиотиками изменения микрофлоры кишечника влияют на распространение и закрепление в нём резистентных бактерий; б) существует ли корреляция между плотностью заселения ими желудочно-кишечного тракта и риском развития сепсиса (т.е. активной транспортировки патогенных микроорганизмов по системе кровообращения с последующим общим бактериальным поражением организма).

Группой учёных из США под руководством Carles Ubeda было проведено сложное экспериментальное исследование влияния длительной терапии антибиотиками на изменение кишечной микрофлоры и последствия развития резистентных микробов [3]. В частности, было установлено, что применение антибиотиков широкого спектра действия приводит к резкому сокращению числа нормальных микробов типа Bacteroidetes и семейства Lactobacillaceae и значительному увеличению количества бактерий Clostridium, Enterococcus и Enterobacteriaceae. Причём многократно преобладают устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE), достигающие 95% общей микрофлоры кишечника. Эти микроорганизмы длительно остаются доминирующими после прекращения курса антибактериальной терапии. Параллельное исследование проводилось у пациентов, получающих антибиотики после трансплантации кроветворных стволовых клеток; оно показало, что в данном случае кишечная флора также существенно изменяется из-за активного заселения желудочно-кишечного тракта микробами VRE на фоне их абсолютного доминирования над нормальными микроорганизмами. Это способствует лёгкому проникновению бактерий в общий кровоток организма и последующему развитию сепсиса.

Таким образом, доказано, что даже после прекращения курса терапии антибиотиками кишечная микрофлора длительное время не нормализуется, в ней преобладают устойчивые к антибактериальным препаратам (особенно к ванкомицину) формы энтерококков, которые способны легко проникать в кровь и вызывать сепсис. Это обязательно следует учитывать при лечении больных.

[1] Heart. 91: 795-800 (2005)

[2] J. Clin. Invest. 119: 2464–2474 (2010)

[3] J. Clin. Invest. 120: 4332–4341 (2010)

Источник: http://www.scientific.ru